糖皮質激素在風濕性疾病中的應用(ppt 53頁)

內 容
糖皮質激素的作用機製
大劑量糖皮質激素的臨床應用
－SLE
－類風濕性關節炎
糖皮質激素的作用機製
胞漿中的激素受體（cGR）介導
GC-GR複合物調節基因轉錄——經典途徑
GC-GR複合物介導的非基因作用

細胞膜受體(mGR)介導的生化效應
胞漿cGR介導的經典途徑

受體介導的非基因作用
cGR在未與GC結合時，與HSP90等胞漿蛋白結合以複合物的形式存在於細胞漿中
這些胞漿蛋白就可能包括了絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信號轉導通路中的一些激酶
這些激酶啟動的下遊事件包括磷酸化lipocortin-1，改變其在胞內的分布，從而抑製cPLA，合成花生四烯酸
受體介導的非基因作用
大劑量的GC還可以通過類似的機製快速活化內皮NO合酶（eNOS），促進NO的合成，起到擴張血管、減輕缺血損傷及抗炎的作用
受體介導的非基因作用
受體介導的作用機製
GC與cGR複合物結合後：
－形成GC-GR複合物，啟動了經典的基因調節作用
－Src等蛋白的釋放產生了即刻的生物效應
這兩者是各自獨立的過程
細胞膜上的糖皮質激素受體mGR
研究表明：除了胞漿中存在GC的特異性受體cGR之外，細胞膜上同樣存在相應的受體mGR
在人類淋巴瘤細胞、S49鼠淋巴瘤細胞上也發現了mGR
對其結構和功能的研究尚在進行之中，可能與GC誘導淋巴細胞的凋亡有關
細胞膜上的糖皮質激素受體mGR
用LPS激活後的單核細胞的mGR陽性率明顯上升，為57.9%。而在類風濕關節炎活動期患者的單核細胞上，mGR陽性率也明顯高於正常人
據此作者推測mGR可能與機體的炎性反應及某些自身免疫性疾病的發病有關
細胞膜介導的生化效應
激素與其相應細胞膜受體mGR結合後，通過第二信使（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）介導的信號轉導通路，啟動一係列與基因調節相關或不相關的胞內效應

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