新藥設計與開發的基本途徑和方法概述(PPT 111頁)

天然生物活性物質作為先導物
屠呦呦獲2011年拉斯克獎獲獎理由是發現青蒿素
以生物化學為基礎發現先導物
H2受體拮抗劑類抗潰瘍藥
發現
抗組胺藥物
H1和H2受體
開始研究H2受體拮抗劑
組胺的結構改造
假想的H2受體拮抗劑
發現微弱作用的拮抗劑
第一個H2受體拮抗劑
動態構效分析方法
咪丁硫脲的構效分析
研究方向
得到甲硫咪脲
甲硫咪脲證實了設想
甲硫咪脲被槍斃
研究功虧一簣
得到西咪替丁
西咪替丁上市
西咪替丁的發現曆程
項目負責人的感受
西咪替丁在治療上的成功
西咪替丁在商業上的成功
1988年的諾貝爾生理醫學獎
諾貝爾獎摘錄
傳統的篩選方法
合理藥物設計
藥物和靶
雷尼替丁的發現
其它H2受體拮抗劑
H2受體拮抗劑的構效關係
基於臨床副作用觀察產生的先導物
基於生物轉化發現先導物
保泰鬆的代謝活化
聯苯雙酯　
五味子蜜丸和粉劑
“五仁醇”
尋找五味子的有效成分
五味子的有效成分
有效成分--先導化合物
五味子丙素
五味子丙素的全合成
初步的藥理研究
藥物合成的中間體作為先導物
次甲二氧基與降酶作用有關
進一步的研究
得到新藥
研究開發曆程
組合化學（Combinatorial chemistry）的方法產生先導物
組合化學（Combinatorial Chemistry）
苯並二氮卓類化合物組合化學合成
基於生物大分子結構和作用機理設計先導物
Structure-based drug design
Mechanism-based drug design
GABA aminotransferase inhibitor-Vigabatrin（氨己烯酸，抗癲癇藥）
γ-氨基丁酸(GABA)的降解
反義核苷酸Antisense oligonucleotides
局部修飾（堿基雜環、硫代、甲基磷酸酯等）
骨架類似物－－肽核酸 Peptide Nucleic Acids (PNA)
肽核酸的特點
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